美國(guó)佐治亞大學(xué)再生生物科學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)

“自然殺傷”細(xì)胞可以防止導(dǎo)致帕金森病的一系列細(xì)胞變化，并有助于阻止病情惡化

帕金森病(PD)

是世界上第二大神經(jīng)退行性疾病，在臨床上被定義為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，例如震顫、僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩，有時(shí)還伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀，例如認(rèn)知障礙等。PD的病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的喪失和黑質(zhì)（SN）中路易小體的存在，但其致病因素復(fù)雜，病理學(xué)進(jìn)展緩慢。目前認(rèn)為發(fā)病原因與大腦中多巴胺神經(jīng)元內(nèi)一種名為α-突觸核蛋白（α-Syn）相關(guān)。

左圖來自小鼠大腦的健康神經(jīng)元的成像，右圖是帕金森小鼠受損神經(jīng)元的成像

α-突觸核蛋白（α-synuclein, α-syn）是由143個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，它高度聚集在神經(jīng)元的突觸前末端，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中（紅細(xì)胞中也有存在）。α-SYN不僅調(diào)節(jié)突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的聚集和釋放，還在細(xì)胞核中通過與組蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)。

在帕金森疾病中，異常的α-SYN錯(cuò)誤折疊、堆積（聚集形成原纖維）,不能被降解，從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。患上帕金森病后，人體會(huì)出現(xiàn)一些功能障礙，并隨著時(shí)間的推移逐漸惡化。

NK細(xì)胞能阻止帕金森病進(jìn)展

針對(duì)帕金森病，目前傳統(tǒng)的治療方式多以服用清除α-synuclein的藥物（如：尼洛替尼、PRX002）和手術(shù)治療為主，前沿的治療研究涉及干細(xì)胞移植、改造基因、還有改造腸道菌群、帕金森病疫苗等。而美國(guó)佐治亞大學(xué)再生生物科學(xué)中心的研究人員們發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞有助于阻止帕金森病的進(jìn)展。

NK(自然殺傷)細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的第一道防線，殺傷作用先于其它效應(yīng)細(xì)胞，NK細(xì)胞通過抑制受體和激活受體之間的相互作用，選擇性地識(shí)別和破壞腫瘤或被病毒感染的細(xì)胞，而不需要事先致敏。

近年來，多項(xiàng)研究表明，NK細(xì)胞在抗菌、清除衰老細(xì)胞、消解炎癥和調(diào)節(jié)獲得性免疫等方面發(fā)揮著不同的作用，但其功能已不僅僅局限于識(shí)別和清除病變（癌）細(xì)胞。

從原理上來說，免疫療法可以通過解除免疫細(xì)胞受到的抑制，或者激活和增強(qiáng)免疫細(xì)胞來發(fā)揮抗腫瘤效果。2020年3月13日發(fā)表在的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences》上，一篇題為“NK細(xì)胞清除α-突觸核蛋白及NK細(xì)胞耗竭加重α-突觸核病的研究NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的研究表明，NK細(xì)胞不僅是攻擊“入侵者”的高效“清除劑”，而且對(duì)調(diào)節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質(zhì)聚集（治療帕金森癥和其他神經(jīng)退行性疾?。┲陵P(guān)重要。

“我們通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NK(自然殺傷)細(xì)胞可以有效地清除異常的α-SYN，并減少促炎細(xì)胞因子IFN-γ的釋放，如果沒有NK細(xì)胞，神經(jīng)系統(tǒng)很容易受到攻擊”，論文作者Jae-Kyung Lee說。

NK細(xì)胞能有效降解細(xì)胞外α-SYN聚集體

(圖A)Western blot分析α-SYN在NK92細(xì)胞中的降解情況；

(圖B)α-SYN原纖維降解的定量分析；

(圖C)α-SYN在原代人NK細(xì)胞中降解的Western blot分析；

來源：PNAS

我國(guó)第一例干細(xì)胞移植治療帕金森病在石家莊醫(yī)院完成。來自印尼的76歲老人謝喜云患帕金森病十幾年，右手三個(gè)手指肌肉強(qiáng)直收縮，身體僵硬，吞咽困難，失去生活自理能力。在接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植后幾個(gè)小時(shí)，就能順利進(jìn)食，身體其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)的孫麗博士將含有間充質(zhì)干細(xì)胞的懸液通過頸動(dòng)脈植入10位帕金森病患者體內(nèi)，患者移植后，行走姿勢(shì)、震顫程度，自主運(yùn)動(dòng)及坐、起運(yùn)動(dòng)能力得到提高，不但有效控制帕金森病的發(fā)病進(jìn)程，而且有效改善受損的腦組織功能，提高了患者生活質(zhì)量。

免疫細(xì)胞是我們身體的國(guó)防力量，不僅是NK細(xì)胞，身體內(nèi)的其他免疫細(xì)胞對(duì)身體的重要性同樣不可小視。

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