100年前,胰島素的出現(xiàn)
徹底改變了糖尿病的治療歷史
Frederick Banting(右)和 Charles Best(左)
1921年,F(xiàn)rederick Banting醫(yī)生及助手Charles Best 設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn),以確定胰腺是如何參與碳水化合物代謝的,他們最終發(fā)現(xiàn)并成功提取到了胰島素;1922年,14歲的1型糖尿病患者接受了胰島素注射并且獲得癥狀改善。胰島素首次發(fā)現(xiàn)且被用于治療1型糖尿病,是糖尿病胰島素治療史上的首個(gè)關(guān)鍵里程碑事件。
100年來,科學(xué)技術(shù)越來越發(fā)達(dá),科學(xué)家對(duì)糖尿病的研究和診治也實(shí)現(xiàn)了大幅進(jìn)步。面對(duì)與日俱增的糖尿病發(fā)病人群,人們已經(jīng)不能滿足與糖尿病共存了,而是希望扔掉胰島素、治愈糖尿??;為此,科學(xué)家們開始將目光投向干細(xì)胞治療,試圖為糖尿病的徹底治愈尋找一條新出路。
干細(xì)胞MSCs
干細(xì)胞(MSCs)是一種原始細(xì)胞群,可無限擴(kuò)增、自我復(fù)制和更新。其存在于人體的各個(gè)部位,并且因其強(qiáng)大的再生能力,正被用于治療各種疾病。
近年來,干細(xì)胞移植作為一種極具潛力的干預(yù)手段,已被廣泛應(yīng)用于治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥。
干細(xì)胞治療糖尿病的四種作用機(jī)制
?歸巢性
干細(xì)胞的歸巢能力就像自帶了GPS,通過定位系統(tǒng)自動(dòng)導(dǎo)航去身體損傷部位,及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞。
?多向分化
干細(xì)胞具有多向分化能力,可分化為表達(dá)胰島素基因和其他胰腺β細(xì)胞相關(guān)的基因。如Pdxl、Hlxb9、Nkx2.2、Nkx6.1和Glut-2的胰島樣細(xì)胞團(tuán),這些胰島樣細(xì)胞可以分泌能被葡萄糖刺激后釋放胰島素。
?旁分泌效應(yīng)
干細(xì)胞旁分泌效應(yīng)能夠表達(dá)、合成、分泌各類生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)因子、信號(hào)肽等多種生物活性分子,調(diào)節(jié)代謝、免疫、細(xì)胞分化、增殖、遷移、營(yíng)養(yǎng)、凋亡等活性因子,并通過這些因子平衡了機(jī)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài),為干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡等提供了適宜的環(huán)境。
?改善胰島素抵抗
干細(xì)胞通過對(duì)單核細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)以及平衡Th1,Th2,Th3,細(xì)胞因子產(chǎn)生實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)糖尿病的免疫紊亂,進(jìn)而改善糖代謝、胰島素抵抗和胰島功能。
那么,在具體的糖尿病臨床中,干細(xì)胞是如何發(fā)揮干預(yù)和治療作用的?
● Ⅰ型糖尿病(T1DM)是人體內(nèi)胰島β細(xì)胞耗竭的一種表現(xiàn)形式,主要表現(xiàn)為自身免疫缺陷或遺傳等因素,其發(fā)病機(jī)制涉及β細(xì)胞與先天免疫系統(tǒng)及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的復(fù)雜相互作用。因?yàn)楦杉?xì)胞具有極低的免疫原性、免疫特權(quán)和免疫調(diào)節(jié)特性,通過干細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡。同時(shí),干細(xì)胞極易被遺傳修飾,通過這種基因修飾能將所需MHC復(fù)合物,引入以控制免疫排斥的機(jī)會(huì)。
近年來,干細(xì)胞移植成為有效干預(yù)1型糖尿病的首選方法,其可根據(jù)所需信號(hào)分化為成熟β細(xì)胞,干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)特性有助于控制β細(xì)胞破壞與其再生之間的平衡。
● Ⅱ型糖尿?。═2DM)主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島素生成減少。傳統(tǒng)的治療方法包括使用外部胰島素,口服降血糖藥,胰島細(xì)胞的移植,但這些治療方法均不能有效解決病人的問題。
干細(xì)胞可分化成具有分化功能的細(xì)胞,提高其胰島素水平,與調(diào)節(jié)血糖、胰島素水平、改善胰島功能及控制胰島素抵抗。所以,干細(xì)胞移植成為治療2型糖尿病最佳干預(yù)手段。
未來,干細(xì)胞憑借其強(qiáng)大的修復(fù)能力、免疫調(diào)節(jié)能力、多向分化和再生潛能,不僅有助于克服現(xiàn)代療法的局限性,而且可以達(dá)到長(zhǎng)期調(diào)理糖尿病的效果。隨著科學(xué)家們不斷的深入研究,相信干細(xì)胞必將成為胰島素的“終結(jié)者”,為更多的糖尿病患者帶來健康快樂的幸福生活。
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